የእርጅና ሂደቱ የበሽታ መከላከያ (immunosenescence) በመባል የሚታወቀው የበሽታ መከላከያ ተግባር መቀነስ ጋር አብሮ ይመጣል. ይህ ክስተት ለኢንፌክሽኖች ተጋላጭነት መጨመር ፣የክትባት ምላሾችን መቀነስ እና ከእድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸውን የህመም ማስታገሻ በሽታዎች እድገት አስተዋጽኦ ስለሚያደርግ በሰው ጤና ላይ ትልቅ ተፅእኖ አለው ። የበሽታ መከላከያ ዘዴዎቹ ውስብስብ ሲሆኑ፣ በቅርብ ጊዜ የተደረጉ ጥናቶች በእርጅና ወቅት የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ተግባር በማስተካከል ረገድ የኤፒጄኔቲክ ቁጥጥር ሚና ላይ ብርሃን ፈንጥቋል።
Immunosenescence እና በሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት ላይ ያለው ተጽእኖ
የበሽታ መከላከያ (immunosenescence) በእድሜ ምክንያት የሚከሰተውን የበሽታ መከላከያ ስርዓት ቀስ በቀስ መበላሸትን ያመለክታል. ይህ ማሽቆልቆል በተለያዩ የሰውነት በሽታ የመከላከል ስርዓት ክፍሎች ውስጥ በተግባራዊ ለውጦች ይገለጻል, ይህም የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ስብጥር እና ተግባር ላይ ለውጥ, የአመፅ ምላሾችን መቆጣጠር እና የበሽታ መከላከያ ክትትልን መጣስ. በውጤቱም, በዕድሜ የገፉ ሰዎች ለበሽታዎች, ለራስ-ሰር በሽታዎች እና ለካንሰር የመጋለጥ እድላቸው ከፍ ያለ ሲሆን, እንዲሁም ለክትባት ያለው ምላሽ ይቀንሳል.
የእርጅና በሽታ የመከላከል ስርዓቱ ሥር የሰደደ የዝቅተኛ ደረጃ እብጠት ሁኔታን ያሳያል ፣ ብዙውን ጊዜ እብጠት ተብሎ የሚጠራው ፣ ከእድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸው እንደ የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎች ፣ የነርቭ ዲጄኔሬቲቭ መዛባቶች እና የሜታቦሊክ መዛባት ካሉ በሽታዎች እድገት ጋር ተያይዞ ነው። በተጨማሪም በእድሜ መግፋት ወቅት የበሽታ መከላከል ተግባርን መቆጣጠር ለበሽታ መከላከል መሟጠጥ ክስተት አስተዋጽኦ ያደርጋል፣ ይህም የበሽታ መከላከል ምላሽ እንዲቀንስ እና ለኢንፌክሽን ተጋላጭነትን ይጨምራል።
ኤፒጄኔቲክ ደንብ፡ በ Immunosenescence ውስጥ ቁልፍ ተጫዋች
በጂን አገላለጽ ላይ በዘር የሚተላለፉ ለውጦችን የሚያካትቱ የኤፒጄኔቲክ ስልቶች በዲኤንኤ ቅደም ተከተል ውስጥ ለውጦችን የማያካትቱ፣ ሴሉላር ተግባርን እና ማንነትን በመቆጣጠር ረገድ ማዕከላዊ ሚና ይጫወታሉ። እነዚህ ስልቶች የዲኤንኤ ሜቲሊየሽን፣ የሂስቶን ማሻሻያ እና ኮድ-አልባ አር ኤን ኤ-መካከለኛ የጂን ቁጥጥርን ያካትታሉ። በበሽታ መከላከያ (immunosenescence) አውድ ውስጥ ኤፒጄኔቲክ ማሻሻያዎች በሰውነት በሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ተግባር እና ልዩነት ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ እንደሚያሳድሩ ታይቷል, በዚህም የሰውነትን በሽታ የመከላከል ስርዓት የእርጅና ሂደት ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል.
የበሽታ መከላከያ (immunosenescence) ወቅት ከታዩት ቁልፍ ኤፒጄኔቲክ ለውጦች አንዱ በዲ ኤን ኤ ሜቲሊሽን ቅጦች ላይ የተደረጉ ለውጦች ናቸው። በዲኤንኤ ቅደም ተከተል ውስጥ የሜቲል ቡድን ወደ ሳይቶሲን ቅሪቶች መጨመርን የሚያካትት ዲ ኤን ኤ ሜቲሊሽን የዲኤንኤ ተደራሽነት ወደ ግልባጭ ምክንያቶች እና አር ኤን ኤ ፖሊመሬሴስ በማስተካከል በጂን አገላለጽ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። ጥናቶች በዲ ኤን ኤ ሜታሊየሽን መገለጫዎች ላይ ከእድሜ ጋር የተዛመዱ ለውጦችን በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ውስጥ አሳይተዋል ፣ ይህም የበሽታ ተከላካይ ምላሾችን መቆጣጠር እና ከእድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸው በሽታዎች እድገት አስተዋፅ contrib አድርጓል።
በተጨማሪም፣ እንደ አሴቲሌሽን፣ ሜቲሌሽን እና ፎስፈረስላይዜሽን ያሉ የሂስቶን ማሻሻያዎች የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ተግባር በመቆጣጠር ረገድ ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ። እነዚህ ማሻሻያዎች የ chromatin መዋቅር እና ተደራሽነት ላይ ተጽእኖ ያሳድራሉ፣ በዚህም በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ማግበር፣ ልዩነት እና የውጤታማ ተግባራት ላይ የተሳተፉ የጂን አገላለጽ ፕሮግራሞችን ያስተካክላሉ። በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ወቅት የሂስቶን ማሻሻያዎችን ማስተካከል በተቀየረ የበሽታ መቋቋም ሴል ምልክት, የአንቲጂን አቀራረብ መቀነስ እና በሽታ አምጪ ተህዋስያንን የመከላከል አቅም መጓደል ላይ ተካትቷል.
በተጨማሪም ማይክሮ አር ኤን ኤ እና ረጅም ኮድ ያልሆኑ አር ኤን ኤዎችን ጨምሮ ኮድ የማይሰጡ አር ኤን ኤዎች የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን ተግባር ለኤፒጄኔቲክ ቁጥጥር አስተዋፅኦ ያደርጋሉ። እነዚህ የአር ኤን ኤ ሞለኪውሎች ከተነጣጠሩ ኤምአርኤንኤዎች ጋር በመገናኘት እና በተረጋጋ ሁኔታ እና በትርጉም ላይ ተጽእኖ በማድረግ የጂን አገላለፅን ማስተካከል ይችላሉ። ከበሽታ የመከላከል አቅም አንፃር፣ በኮድ ያልሆነ አር ኤን ኤ አገላለጽ ዲስኦርደር ማድረግ በሽታን የመከላከል ሴል homeostasis ከተዳከመ ጋር ተያይዟል፣ ይህም ወደ ከፍተኛ እብጠት ምላሾች እና የበሽታ መከላከያ ክትትል እንዲቀንስ አድርጓል።
ቴራፒዩቲክ አንድምታ እና የወደፊት አቅጣጫዎች
በበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ውስጥ የኤፒጄኔቲክ ቁጥጥር ሚና እያደገ መምጣቱ በአረጋውያን ላይ የበሽታ መከላከያ ተግባራትን ለማስተካከል የታለሙ አዳዲስ የሕክምና ዘዴዎችን ለማዘጋጀት ተስፋ ይሰጣል። እንደ ዲ ኤን ኤ ሜቲልትራንስፌራሴስ፣ ሂስቶን ዲአሲታይላሴስ እና አር ኤን ኤ የሚቀይሩ ኢንዛይሞች ያሉ ኤፒጄኔቲክ ማሻሻያዎችን ማነጣጠር የበሽታ መከላከያ ሆሞስታሲስን ወደነበረበት ለመመለስ እና በዕድሜ የገፉ ግለሰቦች ላይ የክትባት ምላሾችን ለማሻሻል የሚያስችል መንገድን ይወክላል።
በተጨማሪም የበሽታ መከላከያዎችን ኤፒጄኔቲክ መልክዓ ምድራዊ አቀማመጥን መፍታት የበሽታ መከላከያ እርጅናን ለመገምገም እና ከእድሜ ጋር ለተያያዙ በሽታዎች ተጋላጭነትን ለመተንበይ ባዮማርከርን ለመለየት ጠቃሚ ግንዛቤዎችን ይሰጣል። ተመራማሪዎች ከጤናማ እርጅና እና ከፓቶሎጂካል እርጅና ጋር የተያያዙ የኤፒጄኔቲክ ፊርማዎችን በመለየት የበሽታ መከላከያዎችን በሰው ጤና ላይ የሚያሳድረውን ተጽዕኖ ለመቀነስ ለግል የተበጁ ጣልቃገብነቶች መንገድ ሊከፍቱ ይችላሉ።
በማጠቃለያው ፣የኤፒጄኔቲክ ደንብ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳትን (immunosenescent phenotype) በመቅረጽ ፣የእርጅና በሽታ የመከላከል ስርዓትን የመተግበር አቅም እና ከእድሜ ጋር ለተያያዙ በሽታዎች ተጋላጭነት ላይ ተፅእኖ በማድረግ ትልቅ ሚና ይጫወታል። የበሽታ መከላከያዎችን (immunosenescence) ስር ያሉትን ኤፒጄኔቲክ ዘዴዎች በማብራራት ስለ እርጅና በሽታ የመከላከል ስርዓት ያለንን ግንዛቤ ማሳደግ እና ይህንን እውቀት ጤናማ እርጅናን ለማስፋፋት እና በአረጋውያን ላይ የበሽታ መቋቋም አቅምን ለማጎልበት አዳዲስ ስልቶችን ማዳበር እንችላለን።